狄仁杰(赵又廷饰)成功侦破神都龙王案后,高宗(盛鉴饰)将神器亢龙锏赐予他,却因此引来天后武则天(刘嘉玲饰)的嫉恨。为夺取亢龙锏,武则天设局陷害狄仁杰,召集精通方术的“异人组”,并命尉迟真金(冯绍峰饰)率领他们展开行动。狄仁杰在医官沙陀忠(林更新饰)的协助下摆脱了“异人组”的迫害,随后与尉迟真金商议化解矛盾。与此同时,“异人组”刺客水月(马思纯饰)察觉都城中似乎出现了一股神秘势力。就在狄仁杰周旋于武则天布下的重重陷阱之际,大唐正一步步陷入更深的危机,“封魔族”携异术现身,一场惊心动魄的“屠魔”大战即将爆发。
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