《蜘蛛侠:平行宇宙》中,中学生迈尔斯(沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音)意外遭到一只受放射性污染的蜘蛛咬伤,身体随之发生奇异变化。一次偶然的机会,他亲眼目睹蜘蛛侠(克里斯·派恩 Chris Pine 配音)与犯罪头目金并(列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 配音)交战。为阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙,蜘蛛侠最终英勇牺牲。 然而不久之后,来自平行宇宙、状态颓废的彼德·帕克(杰克·约翰逊 Jake M. Johnson 配音)出现在迈尔斯面前。为了挫败金并的阴谋,并帮助彼德回到属于自己的宇宙,迈尔斯与他一同闯入金并的老巢。行动期间,他们不仅遭到章鱼博士和徘徊者的追击,还先后遇见来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠和二次元蜘蛛妹。来自不同世界的蜘蛛侠们由此并肩作战,共同对抗强大的邪恶势力……
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